Young LINE-1 transposon 5′ UTRs marked by elongation factor ELL3 function as enhancers to regulate naïve pluripotency in embryonic stem cells
《由伸长因子ELL3标记的年轻LINE-1转座子5 ' UTRs作为增强子调节胚胎干细胞naïve多能性》
line -1是逆转录转座子的主要分支,具有自主逆转录活性。尽管有潜在的遗传毒性,line -1在早期胚胎中是高度激活的。在这里,我们展示了年轻line -1的一个子集,L1Md_Ts,被RNA聚合酶II延伸因子ELL3标记,并在小鼠胚胎干细胞中作为增强子起作用。ELL3缺失使L1Md_T的DNA羟甲基化酶TET1和共抑制因子SIN3A移除了,但增加了Bromodomain蛋白BRD4的富集,导致5hmC的缺失,H3K27ac的增加,以及L1Md_T附近基因的上调。具体来说,ELL3占据并抑制位于Akt3内的l1md_based增强子,该增强子编码AKT通路的关键调节因子。ELL3是通过在naïve-primed过渡过程中抑制Akt3来适当激活ERK和有效关闭naïve多能性所必需的。我们的研究揭示了ELL3控制的年轻line -1亚群在转录调控和小鼠早期胚胎发育中的增强子功能。
(以上内容仅供科研学习,不构成任何医疗建议)